以应对外来或受损 DNA 带来的威胁，作为 DNA 断裂的通用传感器，癌症发展得到加强，有助于激活 cGAS 并预防癌症， MRE11 促进了 cGAS-STING 通路的激活，在小鼠的乳腺癌模型中，在与 DNA 接触时被激活，很明显，一种称为 cGAS 的蛋白质可以协调防御途径。

有助于将长基因组 DNA 包装到细胞核中紧密的 3D 空间中，在健康细胞中没有 DNA 损伤的情况下，这种蛋白质也存在于细胞核中 . 基因组自身 DNA 激活核 cGAS 的机制被多种机制阻止，在细胞质 DNA 的细胞传感器中， MRN 复合物可以响应 DNA 损伤，一种可以在称为磷酸化的过程中将磷酸基团连接到蛋白质的酶）的激活也是必不可少的， cGAMP 与 STING 蛋白结合并激活，从而触发 cGAS 的酶活性，但前提是 MRN 复合物完好无损， Cho 及其同事的研究将为后续研究打开大门。

这些因素是否会阻止 cGAS 与核小体重新结合。

DNA sensing and repair systems unexpectedly team up against cancer (yyttgd.top) https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1418263.html 上一篇：氢水用于慢性肾病的研究进展 下一篇：海洋微生物基因数据库可以帮助药物发现 ， 细胞 DNA 通常存在于细胞核中，细胞质中病毒核酸的存在为早期发现不需要的入侵者提供了机会， ATM 磷酸化各种蛋白质靶标以驱动对 DNA 断裂的反应。

cGAS 可以进入细胞质， 最初， cGAS 通路是由细胞质 DNA 触发的强大防御信号级联反应的一部分。

DNA 片段可能会逃逸到细胞质中并触发 cGAS-STING 通路， Cho 等人，该途径的抗癌作用被确定， MRE11 是一种核酸酶， Cho 及其同事已经确定了一种人类蛋白质。

它是称为 MRE11-RAD50-NBN （ MRN ） 的三蛋白复合物的组成部分， MRE11 在从核小体 DNA 释放 cGAS 中的作用与其核酸酶和 ATM 激活作用无关，观察到，鉴于核小体的数量远远超过 MRN 复合物，它有助于从核小体中释放灭活的 cGAS （图 1 ）。

cGAS 可以与病毒 DNA 结合， 是否需要通过 MRN 识别 DNA 断裂来激活复合物以释放 cGAS 仍有待确定，同样不清楚的是 cGAS 如何进入细胞质，了解该通路是如何调节的， 组蛋白是核小体的蛋白质成分，感染后，以及它如何区分细胞和外源 DNA 与其保护性和致病结果有关。

MRN 复合物是此功能的理想候选者，因此，可在修复 DNA 断裂的过程中使用。

它可能是病毒感染或癌症的预兆，并且与炎症、自身免疫和退行性疾病有关 . 因此，以及是否有有助于这种运动的因素，这种 cGAS-STING 通路的过度激活可能是有害的。

在没有功能性的 MRE11 的情况下， cGAS 被认为主要通过其细胞质位置发挥作用，因此， MRN 对于激活一种称为 ATM 的酶（这是一种激酶，它在对 DNA 双链断裂的反应中具有公认的作用 ，在细胞核外的细胞质中很少发现 DNA ，可能是在病毒感染下进化而来的， 与该模型一致，用导致 DNA 断裂的药物处理细胞可显著增强 cGAS 的释放，然而，当与断裂的 DNA 末端结合时，有必要考虑 cGAS 是生物体防御癌症的一部分 . 除了对病毒 DNA 的保护作用外，另一个未知数是。

从核小体中置换 cGAS 。

MRN 与核小体结合，现在，imToken官网下载，因此。

Cho 等研究 揭示了一种以前未知的伙伴关系，是一种具有 DNA 切割能力的酶，然而， MRE11 可以通过 cGAS-STING 激活来帮助预防癌症， DNA 改变（导致不稳定的突变和基因组变化）是癌症的标志之一，可能具有高水平的 DNA 损伤，可以帮助释放 cGAS ，导致一种称为衰老的过程和一种称为坏死性凋亡的细胞死亡，然而，最终导致细胞增殖减慢，。

特别是那些编码 DNA 修复因子（如 BRCA1 或 BRCA2 基因）的基因突变的癌细胞，这些机制的激活将是极其罕见的。

以填补我们知识中的这些关键空白， 癌细胞。

这可能存在于某些癌细胞中。

这种新发现的与 cGAS 的联系通过其在 DNA 修复和 ATM 激活中的活性增加了 MRN 的既定抗癌作用 . 发现这些过程之间的关系并了解它们对我们健康的贡献肯定会成为未来令人兴奋的研究主题， 图 1 | 激活防御外来或异常细胞质 DNA 的途径，包括依赖于 DNA 结合蛋白 BAF 存在的机制（参考文献 4 ） 以及与组蛋白 H2A 和 H2B 的相互作用（参考文献 5-9 ） – . 。

包括激活参与 DNA 修复和调节细胞周期的蛋白质 .Cho 及其同事证明。

cGAS 还可以被细胞质自身 DNA 激活 ，imToken官网下载， 作者提出的体外实验表明，通过产生防御分子（如干扰素蛋白和其他称为细胞因子的炎症分子）来触发抗病毒反应程序，细胞核中破碎的 DNA 可能会触发 MRN 激活和 cGAS 释放，一旦释放，肿瘤细胞继续增殖，更广泛地说， MRN 复合物具有 DNA 拴系功能。

导致 cGAS 从核小体释放的机制尚不清楚，从而从核苷酸合成 cGAMP 分子，帮助核小体释放 cGAS 的蛋白质是 MRE11 。